6月30日，中國首款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液）中國上市兩周年暨二線適應(yīng)癥獲批慶典在第八屆上海國際淋巴腫瘤高峰論壇暨第四屆國家血液轉(zhuǎn)化和創(chuàng)新論壇上舉辦。

會上，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳德沛教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院錢文斌教授、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院李玉華教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院鄒德慧教授等多位專家共同發(fā)布了奕凱達(dá)?（阿基侖賽注射液）用于治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的多中心真實(shí)世界研究（ChiCTR2100047990）數(shù)據(jù)。復(fù)星凱特CEO黃海、復(fù)星凱特首席醫(yī)學(xué)官趙婧華博士等出席會議。

會議中，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王黎教授為我們帶來奕凱達(dá)中國真實(shí)世界中治療復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤患者的療效和安全性數(shù)據(jù)的詳細(xì)發(fā)布，這是首次基于中國人群CAR-T治療的真實(shí)數(shù)據(jù)，彌補(bǔ)中國CAR-T真實(shí)世界研究的空白。經(jīng)過知情同意，在全國17個(gè)認(rèn)證治療中心納入101 例1個(gè)月療效可評估的患者，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，奕凱達(dá)?對中國r/r NHL患者的真實(shí)世界療效與全球一致，12個(gè)月總生存率高達(dá)84.3%，最佳總緩解率達(dá)83.2%，最佳完全緩解率為58.4%，且安全性更好。這是目前CD19 CAR-T用于中國r/r NHL患者的首個(gè)、大樣本、真實(shí)世界療效和安全性研究成果。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳德沛教授接受采訪時(shí)表示：“淋巴瘤是常見的血液腫瘤之一，但傳統(tǒng)治療手段不能滿足所有淋巴瘤患者的治療需求，以彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤為例，有40%的患者不能治愈。目前以CAR-T為代表的新興治療手段逐漸走向臨床。此前奕凱達(dá)?關(guān)鍵注冊研究數(shù)據(jù)優(yōu)異，三線及以上應(yīng)用的ZUMA-1研究顯示5年生存率可達(dá)42.6%；二線應(yīng)用的ZUMA-7研究同樣證實(shí)CAR-T治療相比傳統(tǒng)治療可以顯著改善復(fù)發(fā)難治淋巴瘤患者的生存，4年生存率可達(dá)54.6%。本次發(fā)布的奕凱達(dá)?中國真實(shí)世界研究結(jié)果與關(guān)鍵注冊研究結(jié)果保持一致，填補(bǔ)了中國 CAR-T 真實(shí)世界數(shù)據(jù)的空白?！?/p>

17家中心共同入組

助力真實(shí)世界數(shù)據(jù)發(fā)布

據(jù)了解，奕凱達(dá)?治療r/r NHL真實(shí)世界研究由蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院吳德沛教授、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授共同牽頭，該真實(shí)世界研究共計(jì)劃入組200例接受奕凱達(dá)?治療的r/r NHL受試者。本次分析數(shù)據(jù)截止至2023年2月22日，共納入101例全國17個(gè)奕凱達(dá)?治療認(rèn)證中心的1個(gè)月療效可評估的r/r NHL患者，其中80位屬于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

（全國17個(gè)奕凱達(dá)?治療r/r NHL真實(shí)世界研究認(rèn)證中心）

在本次分析中，奕凱達(dá)?療效數(shù)據(jù)與海外真實(shí)世界研究ZUMA-1數(shù)據(jù)以及國際血液骨髓移植研究中心(CIBMTR)數(shù)據(jù)保持一致；安全性方面，三級及以上細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率與ZUMA-1及CIBMTR數(shù)據(jù)一致，三級及以上神經(jīng)毒性事件發(fā)生率低于ZUMA-1和CIBMTR的研究。

值得關(guān)注的是，今年六月，該真實(shí)世界研究結(jié)果已被第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會大會（EHA）年會和第17屆惡性淋巴瘤國際會議(17-ICML)兩個(gè)頂級國際學(xué)術(shù)會議接收。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院錢文斌教授表示：“我們這個(gè)真實(shí)世界研究證明了CAR-T用于治療難治復(fù)發(fā)的大B細(xì)胞淋巴瘤中國患者的療效跟國際上相等。真實(shí)世界研究病人的整體病情要比臨床研究的病人要嚴(yán)重，因?yàn)榕R床研究有入組標(biāo)準(zhǔn)，相對來說病人身體條件會好一些。而安全性方面，奕凱達(dá)?三級以上的細(xì)胞因子風(fēng)暴只有15%左右，中樞神經(jīng)毒性只有1%，非常好。隨著CAR-T療法技術(shù)進(jìn)步，國內(nèi)未來很可能在實(shí)體瘤比如胃癌等治療領(lǐng)域，形成突破?！?/p>

對此，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院李玉華教授認(rèn)為：“國內(nèi)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，跟國外研究體現(xiàn)出的長生存趨勢是一致的，而且還有優(yōu)勢，副作用更小，對中樞影響更少，整體安全性更高。因?yàn)榀熜Ш芎?，奕凱達(dá)?快速獲批用于二線。在我們中心，CAR-T用得比較多，目的就是找到以CAR-T為中心的高危淋巴瘤的治愈策略，讓患者高質(zhì)量地治愈，高質(zhì)量地生存，快速回歸社會和家庭。有些病人身上包塊多發(fā)，輸注奕凱達(dá)?第二天，包塊已經(jīng)變小，給醫(yī)生和患者很強(qiáng)的信心。隨著從后線療法進(jìn)入二線療法，未來奕凱達(dá)?真實(shí)世界數(shù)據(jù)的量會翻倍增長，數(shù)據(jù)會更加精彩?！?/p>

多位專家領(lǐng)銜研究

CAR-T療法惠及大B細(xì)胞淋巴瘤患者

據(jù)了解, 非霍奇金淋巴瘤是具有很強(qiáng)異質(zhì)性的一組獨(dú)立疾病的總稱，在我國常見惡性腫瘤排名前十以內(nèi)。NHL病變主要發(fā)生在淋巴結(jié)、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生在淋巴結(jié)外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統(tǒng)。大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）是一種生長迅速的NHL，全球每年新發(fā)LBCL病例估計(jì)達(dá)到15萬人。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常見的NHL類型，約占所有NHL病例的31%，其治療方案少、病情進(jìn)展快、死亡率高、生存期短。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院鄒德慧教授認(rèn)為：“CAR-T治療目前取得最大的成功是在血液腫瘤，比如B細(xì)胞的急性淋巴細(xì)胞白血病、復(fù)發(fā)難治的大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤等。對于二線復(fù)發(fā)難治的大B細(xì)胞淋巴瘤，既往傳統(tǒng)治療有效率僅略高于20%，中位生存率不到半年，而CAR-T療效提升巨大，目前隨訪時(shí)間最長的是奕凱達(dá)?，在超過5年的隨訪中，這一部分患者在五年的時(shí)候仍有42.6%是生存的，而且是37%左右是沒有疾病狀態(tài)的生存。”

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院梅恒教授表示：“從實(shí)現(xiàn) 2030健康中國發(fā)展目標(biāo)和老齡社會快速到來兩個(gè)角度講，淋巴瘤都是一個(gè)非常需要管理的疾病。它是血液系統(tǒng)的第一大腫瘤，發(fā)病率大概在十萬分之二十。中國最常見的是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，但傳統(tǒng)療法近30年來缺少突破，超過1/3的患者急需新療法。這個(gè)病跟免疫非常相關(guān)，伴隨人體衰老后免疫細(xì)胞的功能也發(fā)生衰老，發(fā)病率出現(xiàn)高峰。目前，以奕凱達(dá)?為代表的多種CAR-T療法正在帶來治療上的突破。未來如果奕凱達(dá)?再往前推進(jìn)到1.5線療法，我們預(yù)期會有60%-70%的長期生存，這就達(dá)到了臨床目的?！?/p>

奕凱達(dá)?獲國際學(xué)術(shù)界認(rèn)可

二線適應(yīng)癥近期獲批

值得一提的是，奕凱達(dá)?用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成人大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的新適應(yīng)癥上市申請，也在今年6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)，標(biāo)志著奕凱達(dá)?二線適應(yīng)癥正式獲批，成為中國境內(nèi)首款且唯一一款獲批該項(xiàng)適應(yīng)癥的CAR-T細(xì)胞療法。

對此，復(fù)星凱特首席醫(yī)學(xué)官趙婧華博士表示：“今年6月，奕凱達(dá)治療中國LBCL患者的真實(shí)世界數(shù)據(jù)中期分析結(jié)果(N=101)已在EHA和ICML國際學(xué)術(shù)大會中披露，數(shù)據(jù)顯示奕凱達(dá)在中國人群中的療效與global一致，安全性更優(yōu)，尤其是三級以上神經(jīng)系統(tǒng)事件的發(fā)生比例更低。這將為中國醫(yī)生的淋巴瘤治療提供第一手的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。ASCO口頭報(bào)告和《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志近期同步更新了阿基侖賽注射液臨床試驗(yàn)ZUMA-7的總生存數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：LBCL二線應(yīng)用阿基侖賽注射液較常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)（SOC）治療方案，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%，阿基侖賽顯著延長了患者的總生存期。這無疑又為奕凱達(dá)增添了一項(xiàng)重要的臨床獲益新證據(jù)。CAR-T治療早用早獲益，2023年6月21日二線適應(yīng)癥在中國的獲批，將造福更多的中國LBCL患者，同時(shí)也將促進(jìn)國內(nèi)專家與國際專家同步開始積累CAR-T二線治療LBCL第一手臨床數(shù)據(jù)，對促進(jìn)國內(nèi)整個(gè)行業(yè)的真實(shí)世界學(xué)術(shù)發(fā)展很有意義?！?/p>

復(fù)星凱特CEO黃海表示：“借助奕凱達(dá)?全國率先上市的先發(fā)優(yōu)勢和卓越的真實(shí)世界療效，復(fù)星凱特成功引領(lǐng)中國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的跨越式發(fā)展。但我認(rèn)為，這僅僅只是一個(gè)起點(diǎn)。身處細(xì)胞治療變革的偉大時(shí)代，作為中國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)跑者，復(fù)星凱特要肩負(fù)起更大的責(zé)任，朝著更多、更優(yōu)質(zhì)的尖端創(chuàng)新藥沖刺，成為最有價(jià)值的細(xì)胞和基因療法引領(lǐng)者?！?/p>

據(jù)了解，2021年6月，奕凱達(dá)?用于LBCL三線療法的首個(gè)適應(yīng)癥于國內(nèi)獲批上市，至今已惠及逾500位中國r/r LBCL患者，獲得了社會各界的廣泛認(rèn)可，成功在全國25個(gè)省區(qū)市建立起140余家奕凱達(dá)?規(guī)范治療中心，并納入國內(nèi)60多款商業(yè)健康保險(xiǎn)、80多款城市“惠民?！?。