2014年，一場由社交網(wǎng)絡(luò)發(fā)起的冰桶挑戰(zhàn)席卷全球，漸凍人開始進(jìn)入公眾視野當(dāng)時(shí)，ALS協(xié)會投入了冰桶挑戰(zhàn)籌集的220萬美元，用于研發(fā)一種用于逐漸冷凍的新藥

8年后，由慈善機(jī)構(gòu)資助的藥物AMX0035迎來了獲批上市的新消息。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月29日，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)Amylyx制藥公司研發(fā)的藥物Relyvrio用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥成年患者在隨機(jī)，安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中，它是第一種可以顯著延緩漸凍癥進(jìn)展并延長存活時(shí)間的治療藥物也是近27年來美國FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)治療藥物

一種新藥的開發(fā)有九死一生的可能，尤其是一種逐漸凍結(jié)的藥物從1995年12月第一個(gè)漸凍人藥物獲得FDA批準(zhǔn)，到2017年5月第二個(gè)藥物依達(dá)拉奉注射液上市，跨越了22年

一種藥物從研發(fā)到上市通常需要12年左右的時(shí)間新藥的出現(xiàn)給了漸凍人一條出路，但遠(yuǎn)未解決漸凍人的問題蔡磊，一個(gè)對逐漸冷凍的抵制者，告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)

市場上有波折。

漸凍癥又稱肌萎縮側(cè)索硬化，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者的球部，四肢，軀干，胸腹部的肌肉會逐漸變?nèi)跷s，逐漸失去自主行動的能力當(dāng)病情進(jìn)展到后期，就會出現(xiàn)吞咽困難，呼吸衰竭等嚴(yán)重情況由于病因尚不明確，也沒有有效的治療方案和藥物，漸凍癥被稱為人類五大絕癥之一，約80%的患者會在發(fā)病后5年內(nèi)死亡

新藥研發(fā)一直有雙十定律的說法，即一個(gè)新藥研發(fā)出來平均需要10年，需要投入的資本達(dá)到10億美元在漸凍人等神經(jīng)退行性疾病中，研發(fā)新藥所需的時(shí)間和金錢是巨大的，真實(shí)數(shù)字遠(yuǎn)比雙十定律殘酷

美國FDA批準(zhǔn)的AMX0035是苯丁酸鈉和?；切苋パ跄懰醿煞N藥物的復(fù)方制劑它們可以改善細(xì)胞中線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的健康，從而延緩神經(jīng)細(xì)胞的死亡美國FDA和歐洲藥品管理局已經(jīng)授予AMX0035孤兒藥資格和優(yōu)先評價(jià)資格

AMX0035的獲批之路也充滿了爭議其中，二期臨床結(jié)果是否足以確定AMX0035可以改善疾病進(jìn)展始終是焦點(diǎn)

2021年4月，F(xiàn)DA對AMX0035的設(shè)計(jì)和操作提出質(zhì)疑，并提出必須等到有更多新兵的III期試驗(yàn)結(jié)束后才能接受申請?jiān)跐u凍人患者的生命倒計(jì)時(shí)中，F(xiàn)DA最終做出妥協(xié)，允許AMX0035在同年9月憑借二期試驗(yàn)結(jié)果申請上市

但今年3月，美國FDA顧問委員會以6:4的投票結(jié)果，表示臨床數(shù)據(jù)不足以支持這種療法的有效性，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義也不能絕對代表療效6月，F(xiàn)DA通知Amylyx公司將AMX0035處方藥用戶支付賬單的目標(biāo)審查日期延長至2022年9月29日，以便有更多時(shí)間審查AMX0035臨床研究數(shù)據(jù)的補(bǔ)充分析

在9月8日召開的第二次FDA顧問委員會會議上，委員會成員以7:2的投票結(jié)果，一致認(rèn)為AMX0035現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)足以支持其在肌萎縮側(cè)索硬化治療中申請上市盡管投票結(jié)果不具有約束力，但FDA對AMX0035上市申請的批準(zhǔn)應(yīng)考慮專家組的建議

AMX0035在低溫患者中的三期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，計(jì)劃于2023年末或2024年初完成。

新藥研發(fā)任務(wù)艱巨

目前AMX0035的價(jià)格信息尚未透露該藥物于今年6月獲得加拿大衛(wèi)生部有條件批準(zhǔn)，商品名為Albrioza這是AMX0035首次獲準(zhǔn)在全球上市根據(jù)醫(yī)療魔方的數(shù)據(jù)，Albrioza在加拿大的售價(jià)約為每盒16.3萬美元

早在兩年前，蔡磊就曾嘗試過AMX0035的原藥組合，但他告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，AMX0035與利乳泰相比，可以延長生命周期3—4個(gè)月左右，但不能救命我和我的大部分病人都已經(jīng)停藥了，有的已經(jīng)去世了蔡磊說

在AMX0035上市的路上，有些不是對手，而是逐漸下線的同行。

漸凍癥作為一種罕見的運(yùn)動神經(jīng)元疾病，在國際上的患病率僅為每年4 ~ 6/10萬在國內(nèi)，根據(jù)北京大學(xué)第三醫(yī)院樊東生教授對2021年醫(yī)保數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)預(yù)測，內(nèi)地的患病率為每年29.7/10萬人

在克服困難方面，藥物研發(fā)的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上患者死亡的速度蔡磊說，確診后患者的平均壽命只有3至5年，發(fā)病機(jī)制也是一個(gè)謎

不確定的R&D結(jié)果和較小的患者規(guī)模使得逐漸冷凍藥物的商業(yè)前景難以預(yù)測，很少有企業(yè)愿意為此承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。

在AMX0035被批準(zhǔn)之前，被證明對漸凍人有效的藥物只有兩種，分別是利魯唑和依達(dá)拉奉，但它們的治療效果都很弱在大多數(shù)情況下，它們只能延緩病人幾個(gè)月的生命或減緩身體機(jī)能的退化

其中，利魯唑是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療漸凍癥的藥物截至目前，利魯唑產(chǎn)品有三種不同的劑型，分別是Exservan，Rilutek和Tiglutik依達(dá)拉奉于2017年獲批，目前有兩種劑型，分別是Radicava和Radicava ORS

全世界有幾十種用于漸凍人的藥物，但大多數(shù)都沒有停止或逆轉(zhuǎn)疾病的作用，甚至不能顯著延緩疾病的進(jìn)展蔡磊在今年9月初的一次采訪中告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)

據(jù)馮碩創(chuàng)投統(tǒng)計(jì)，從2020年4月17日到2022年4月17日，ALS研究領(lǐng)域共有11個(gè)循環(huán)宣布R&D被屏蔽除了Denali的RIPK1抑制劑DNL747和AB Science的masitinib與安全性有關(guān)外，其他阻斷原因均受療效影響

可是，越來越多的制藥公司涉足這一領(lǐng)域。

今年7月，薄健和Lonis Pharmaceuticals宣布，美國FDA已接受正在研發(fā)的治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的反義寡核苷酸療法新藥托弗森的上市申請，并授予其優(yōu)先審評資格新藥審查的截止日期定在2023年1月25日

9月，Biohaven制藥公司宣布，該公司用于治療萎縮性側(cè)索硬化癥的藥物BHV—0223獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。